Nel presente progetto di ricerca si intende valutare, in diverse linee cellulari di adenocarcinoma pancreatico umano, la sinergia anti-tumorale utilizzando il chemioterapico standard gemcitabina (GEM) in associazione al trattamento con cannabinoidi studiandone i meccanismi molecolari coinvolti con particolare interesse rivolto alla produzione di stress ossidativo.
In particolare gli obiettivi del progetto sono:
- studio dei meccanismi molecolari coinvolti nello stress ossidativo intracellulare indotto da GEM o cannabinoidi;
- studio degli effetti della GEM sui mitocondri: sintesi del DNA, espressione genica e attività dei complessi della catena respiratoria;
- identificazione e valutazione funzionale di nuovi biomarcatori associati alle ROS e coinvolti nella risposta cellulare a GEM;
- “validazione” su tessuto pancreatico dei biomarcatori identificati;
- miglioramento della sensibilità a GEM, in cellule a bassa risposta, per aggiunta di cannabinoidi, in vitro e in vivo;
- studio del profilo proteomico prima e dopo il trattamento con GEM e/o cannabinoidi;
- valutazione delle proprietà anti-tumorali di GEM e/o cannabinoidi su un ampio gruppo di tipi tumorali.
