PRIN 2015 - Microglia-cell communication in ischemia and glioblastoma. Acronimo: MECHANISM (Microglia-cEll Communication in iscHemia ANd glIoblaStoMa)

Le Microglia/macrophages (M / Mf) sono componenti essenziali del microambiente infiammatorio nel glioblastoma (GBM), e la loro attivazione contribuisce in modo significativo al danno infiammatorio secondario nell'ictus ischemico e nell'ischemia cerebrale.

Le M / Mf sono cellule plastiche sottoposte a una riprogrammazione funzionale profonda in risposta a citochine, chemochine e altri fattori solubili prodotti da tumori o tessuti danneggiati. In risposta a GBM, M / Mf  polarizza verso un fenotipo di tipo M2, contribuendo alla crescita delle cellule tumorali e alla locale immunosoppressione. In risposta all'ischemia, le cellule cerebrali danneggiate / necrotiche rilasciano fattori che polarizzano M / Mf verso un fenotipo di tipo M1, che causa una lesione cerebrale secondaria.

Le prove sul ruolo di M / Mf nella guida e nel supporto del danno cerebrale secondario a ischemia e l'infiammazione promuovente il tumore hanno sollevato il problema del loro potenziale come bersagli terapeutici. 

Nel progetto proposto miriamo a descrivere i meccanismi molecolari che guidano l'interazione M / Mf con cellule residenti e cerebrali infiltranti in diversi stati di attivazione, concentrandosi su fenotipo M1 e M2 indotto da citochine, nonché da fenotipi M2-like indotti da M1 e da glioma-indotti, con l'ambizioso obiettivo di comprendere i percorsi molecolari che guidano le interazioni cellula-cellula, per intercettare l'attivazione di M / Mf e, si spera, di rieducare queste cellule verso la loro funzione protettiva fisiologica.