- Authors:
-
BUTTURINI ELENA
- Title:
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Two naturally occurring terpenes, dehydrocostuslactone and costunolide, decrease intracellular GSH content and inhibit STAT3 activation.
- Year:
-
2011
- Type of item:
-
Doctoral Thesis
- Tipologia ANVUR:
- Altro
- Nations of authors:
-
ITALIA
- Language:
-
Inglese
- Format:
-
A Stampa
- Keyword:
-
Signal transducer and activator of transcription, S-glutathionylation, sesquiterpene, redox state.
- Abstract (italian):
- Lo scopo principale del presente studio è stato quello di valutare il meccanismo molecolare dell'azione inibitoria di due lattoni sesquiterpenici di origine naturale, il deidrocostuslactone (DCE) e del costunolide (CS), nei confronti dell'attivazione del fattore trascrizionale 3 (STAT3). Nella linea cellulare di leucemia monocitica acuta umana THP-1, questi composti inibiscono la fosforilazione in tirosina delle Janus chinasi JAK1, JAK2 e TYK2 indotte da IL-6, la successiva fosforilazione in tirosina di STAT3 e la sua conseguente capacità di legame al DNA, con una EC50 di 10 microM. Inoltre, grazie alla presenza di un legame alpha-beta insaturo al carbonile, questi terpeni sono in grado di reagire con il glutatione (GSH), abbassandone molto rapidamente la concentrazione intracellulare. La variazione del livello intracellulare di GSH determina la S-glutationilazione di STAT3 che, così modificato, non può più essere fosforilato. Il deidrocostunolide (HCS), un derivato del CS privo del legame alpha-beta insaturo al carbonile, non esercita nessuna azione inibitoria sulla pathway JAK/STAT in esame. Infine, il glutatione etilen estere (GEE), la forma del GSH in grado di permeare le cellule, reverte l'azione inibitoria del DCE e del CS sulla fosforilazione in tirosina di STAT3. In conclusione questi due lattoni sesquiterpenici, sono in grado di indurre una modificazione post-trascrizionale redox dipendente dei residui di cisteina di STAT3 al fine di regolare la sua funzione.
- Product ID:
-
87320
- Handle IRIS:
-
11562/350997
- Deposited On:
-
April 14, 2011
- Last Modified:
-
November 2, 2016
- Bibliographic citation:
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BUTTURINI ELENA,
Two naturally occurring terpenes, dehydrocostuslactone and costunolide, decrease intracellular GSH content and inhibit STAT3 activation.
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