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Authors:

Morello, Giovanna

Title:

OREXIN-INDUCED ENDOCANNABINOID BIOSYNTHESIS DISABLES SATIETY-INDUCING POMC NEURONS

Year:

2016

Type of item:

Doctoral Thesis

Language:

Inglese

Keyword:

2-arachidonoylglycerol, cannabinoid type 1 receptor, orexin-A, hypothalamus, α–melanocyte-stimulating hormone

Abstract (italian):

Diversi studi riportano un coinvolgimento dei cannabinoidi e dell’orexina-A (OX-A) nella regolazione dell’appetito. I neuroni ipotalamici pro-opiomelanocortinici (POMC) inducono sazietà mediante il rilascio del peptide stimolante i melanociti di tipo α (α-MSH). I neuroni POMC esprimono sia il recettore dell’OX-A (OX-1R) che il recettore di tipo 1 dei cannabinoidi (CB1R). Il mio progetto di ricerca si basa nel verificare se la stimolazione dell’appetito da parte dell’OX-A, sia dovuta all’inibizione funzionale endocannabinoide-mediata dei neuroni POMC.Noi abbiamo dimostrato che l’assenza della leptina in topi obesi, aumenta l’espressione dell’OX-A la quale promuove il senso di fame riducendo l’espressione di POMC ed il rilascio di α-MSH. Questi processi coinvolgono la biosintesi OX-A-mediata del principale endocannabinoide espresso nel cervello, il 2-arachidonoil-glicerolo (2-AG) il quale, tramite attivazione del CB1R, promuove la fosforilazione di ERK1/2 simultaneamente all’inibizione dell’espressione del gene Pomc tramite STAT3. L’interazione CB1R/OX-1R è alla base dell’iperfagia e dell’aumento di peso dovuto all’incremento della sintesi del 2-AG mediato dall’OX-A.Infatti, la somministrazione dell’antagonista selettivo dell’OX-1R, SB334867, ostacola l’effetto oressizzante dell’OX-A. Dal punto di vista clinico, una significativa correlazione inversa è stata riscontrata tra i livelli sierici di OX-A e α-MSH in pazienti obesi di sesso maschile associata ad alterazione delle concentrazioni sieriche delle transaminasi, i principali markers di steatosi epatica. Questi risultati dimostrano un ruolo, fin adesso sconosciuto, del peptide OX-A nel promuovere il senso di fame, attraverso la diminuzione della sintesi ipotalamica del peptide POMC e del rilascio del suo prodotto α-MSH ed i cui effetti anoressizzanti sono ampiamente documentati dalla letteratura scientifica.

Product ID:

91637

Handle IRIS:

11562/939236

Last Modified:

November 3, 2022

Bibliographic citation:

Morello, Giovanna, OREXIN-INDUCED ENDOCANNABINOID BIOSYNTHESIS DISABLES SATIETY-INDUCING POMC NEURONS

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