NF-kB pathway dysregulation in Parkinson disease’ (bando: Ricerca malattie legate all’invecchiamento)

Data inizio
1 aprile 2015
Durata (mesi) 
36
Dipartimenti
Neuroscienze, Biomedicina e Movimento
Responsabili (o referenti locali)
Bentivoglio Marina

L’accumulo di alfa-sinucleina (AS) e la redistribuzione dei complessi AS/trasportatore della dopamina sono alla base delle alterazioni sinaptiche della neuropatologia
della malattia di Parkinson. Il gruppo di ricercatori ha recentemente dimostrato che topi KO per il fattore NF-kB/c-Rel sviluppano con l’invecchiamento alterazioni
progressive tipiche della malattia di Parkinson (perdita di neuroni dopaminergici nigrali, accumulo di AS fibrillare, disfunzioni sinaptiche striatali, neuroinfiammazione e
disturbi motori sensibili al trattamento con L-DOPA). E noto che, tra i fattori del complesso NF-kB, c-Rel induce la trascrizione di geni anti-apoptotici, mentre Rel-A
acetilato guida la trascrizione di segnali infiammatori e pro-apoptotici. L’ipotesi di lavoro e che una ridotta funzione di c-Rel contribuisca alla patogenesi della MP. Dati
preliminari indicano una significativa ridotta funzionalita del fattore c-Rel in cellule mononucleate periferiche (ematiche) di pazienti parkinsoniani.
L’accumulo di alfa-sinucleina (AS) e la redistribuzione dei complessi AS/trasportatore della dopamina sono alla base delle alterazioni sinaptiche della neuropatologia
della malattia di Parkinson. Il gruppo di ricercatori ha recentemente dimostrato che topi KO per il fattore NF-kB/c-Rel sviluppano con l’invecchiamento alterazioni
progressive tipiche della malattia di Parkinson (perdita di neuroni dopaminergici nigrali, accumulo di AS fibrillare, disfunzioni sinaptiche striatali, neuroinfiammazione e
disturbi motori sensibili al trattamento con L-DOPA). E noto che, tra i fattori del complesso NF-kB, c-Rel induce la trascrizione di geni anti-apoptotici, mentre Rel-A
acetilato guida la trascrizione di segnali infiammatori e pro-apoptotici. L’ipotesi di lavoro e che una ridotta funzione di c-Rel contribuisca alla patogenesi della MP. Dati
preliminari indicano una significativa ridotta funzionalita del fattore c-Rel in cellule mononucleate periferiche (ematiche) di pazienti parkinsoniani.
 

Enti finanziatori:

Cariplo
Finanziamento: assegnato e gestito dal Dipartimento

Partecipanti al progetto

Marina Bentivoglio
Professore ordinario
Aree di ricerca coinvolte dal progetto
Neurosciences  (DNBM)
Neurosciences  (DSVR)

Attività

Strutture