NF-kB pathway dysregulation in Parkinson disease’ (bando: Ricerca malattie legate all’invecchiamento)

Starting date
April 1, 2015
Duration (months)
36
Departments
Neurosciences, Biomedicine and Movement Sciences
Managers or local contacts
Bentivoglio Marina

L’accumulo di alfa-sinucleina (AS) e la redistribuzione dei complessi AS/trasportatore della dopamina sono alla base delle alterazioni sinaptiche della neuropatologia
della malattia di Parkinson. Il gruppo di ricercatori ha recentemente dimostrato che topi KO per il fattore NF-kB/c-Rel sviluppano con l’invecchiamento alterazioni
progressive tipiche della malattia di Parkinson (perdita di neuroni dopaminergici nigrali, accumulo di AS fibrillare, disfunzioni sinaptiche striatali, neuroinfiammazione e
disturbi motori sensibili al trattamento con L-DOPA). E noto che, tra i fattori del complesso NF-kB, c-Rel induce la trascrizione di geni anti-apoptotici, mentre Rel-A
acetilato guida la trascrizione di segnali infiammatori e pro-apoptotici. L’ipotesi di lavoro e che una ridotta funzione di c-Rel contribuisca alla patogenesi della MP. Dati
preliminari indicano una significativa ridotta funzionalita del fattore c-Rel in cellule mononucleate periferiche (ematiche) di pazienti parkinsoniani.
L’accumulo di alfa-sinucleina (AS) e la redistribuzione dei complessi AS/trasportatore della dopamina sono alla base delle alterazioni sinaptiche della neuropatologia
della malattia di Parkinson. Il gruppo di ricercatori ha recentemente dimostrato che topi KO per il fattore NF-kB/c-Rel sviluppano con l’invecchiamento alterazioni
progressive tipiche della malattia di Parkinson (perdita di neuroni dopaminergici nigrali, accumulo di AS fibrillare, disfunzioni sinaptiche striatali, neuroinfiammazione e
disturbi motori sensibili al trattamento con L-DOPA). E noto che, tra i fattori del complesso NF-kB, c-Rel induce la trascrizione di geni anti-apoptotici, mentre Rel-A
acetilato guida la trascrizione di segnali infiammatori e pro-apoptotici. L’ipotesi di lavoro e che una ridotta funzione di c-Rel contribuisca alla patogenesi della MP. Dati
preliminari indicano una significativa ridotta funzionalita del fattore c-Rel in cellule mononucleate periferiche (ematiche) di pazienti parkinsoniani.
 

Sponsors:

Cariplo
Funds: assigned and managed by the department

Project participants

Marina Bentivoglio
Full Professor
Research areas involved in the project
Neurosciences  (DNBM)
Neurosciences  (DSVR)

Activities

Research facilities